ANTIHISTAMIN: Turunan Etilendiamin dan Turunan Kolamin

I. Definisi    

    Antihistamin, atau penghambat H_1, bersaing dengan histamin untuk menduduki reseptor, sehingga menghambat respons histamin. Penghambat H₁ disebut juga antagonis histamin. Umumnya ada 2 tipe reseptor histamin, H₁ dan H₂, keduanya menyebabkan respons yang berbeda. Bila H₁ dirangsang, otot-otot polos ekstravaskular, termasuk otot-otot yang melapisi rongga hidung, akan berkonstriksi. Para perangsangan H_2, terjadi peningkatan sekresi gastrik, yang menyebabkan terjadinya tukak lambung. Selanjutnya ada reseptor H₃ yang terletak pada ujung saraf jaringan otak dan jaringan perifer mengontrol sintesis dan pelepasan histamin, mediator alergi, dan peradangan.

    Histamin merupakan salah satu faktor yang menimbulkan kelainan akut dan kronis, sehingga perlu diteliti lebih lanjut mekanisme antihistamin pada pengobatan penyakit alergik. Antihistamin merupakan inhibitor kompetitif terhadap histamin. Antihistamin dan histamin berlomba menempati reseptor yang sama. Blokade reseptor oleh antagonis H₁ menghambat terikatnya histamin pada reseptor sehingga menghambat dampak akibat histamin misalnya kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan vasodilatasi pembuluh darah.

II. Mekanisme Kerja

    Antihistamin bekerja dengan cara memblokir zat histamin yang diproduksi tubuh. Zat histamin, pada dasarnya berfungsi melawan virus atau bakteri yang masuk ke tubuh. Ketika histamin melakukan perlawanan, tubuh akan mengalami peradangan. Namun pada orang yang mengalami alergi, kinerja histamin menjadi kacau karena zat kimia ini tidak lagi bisa membedakan objek yang berbahaya dan objek yang tidak berbahaya bagi tubuh, misalnya debu, bulu binatang, atau makanan. Alhasil, tubuh tetap mengalami peradangan atau reaksi alergi ketika objek tidak berbahaya itu masuk ke tubuh.

III. Antagonis H₁

   

Keterangan   

Ar              : Gugus aril

Ar'             : Gugus aril kedua

R dan R'    : Gugus alkil

X               : Gugus isosterik (O, N, CH)

Hubungan Struktur dan Aktivitas:

1. Gugus aril yang bersifat lipofil kemungkinan membentuk ikatan hidrofob dengan ikatan reseptor H1.

2. Secara umum untuk mencapai aktivitas optimal, atom N terletak pada ujung amin tersier.

3. Kuarternerisasi dari nitrogen rantai samping tidak selalu menghasilkan senyawa yang kurang efektif.

4. Rantai alkil antara atom X dan N mempunyai aktivitas antihistamin optimal bila jumlah atom C=2.

5. Efek antihistamin akan maksimal jika kedua cincin aromatik pada struktur tidak terletak pada bidang yang sama (contohnya pada difenhidramin).

IV. Antihistamin Turunan Etilendiamin

     Merupakan antagonis H1 dengan keefektifan yang cukup tinggi, meskipun penekan sistem saraf dan iritasi lambung cukup besar.

Hubungan struktur antagonis H1 dengan turunan etilendiamin:

1. Tripelennamine HCl mempunyai efek antihistamin sebanding dengan difenhidramin dengan efek samping lebih rendah.

2. Antazoline HCl mempunyai aktivitas antihistamin lebih rendah dibanding dengan turunan etilendiamin yang lain.

a. Farmakodinamik Tripelennamine HCl

            Tripelennamine merupakan antagonis histamin H1. Bersaing dengan histamin untuk normal H1 situs reseptor pada sel-sel efektor dari saluran pencernaan, pembuluh darah dan saluran pernapasan.

b. Farmakokinetik Tripelennamine HCl

            Biasanya diabsorbsi dengan baik di saluran cerna, kadar puncak plasma dicapai dalam 2-3 jam efeknya berakhir 4-6 jam. Distribusi obat luas termasuk di ssp dalam jumlah kecil dijumpai dalam urin dengan bentuk metabolit. Eliminasi obat ini cepat pada anak-anak dan dapat menginduksi enzim microsomal hepatic.

V. Antihistamin Turunan Kolamin

    Kolamin diketahui dapat digunakan sebagai antihistamin karena strukturnya memiliki gugus eter -O- di mana bila dimasukkan gugus Cl, Br, dan OCH3 pada posisi para cincin aromatik akan meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping.

a. Farmakodinamik Difenhidramin

            Aspek penting dari farmakologi obat diphenhydramine adalah sebagai antagonis reseptor histamin H1 generasi pertama sehingga dapat mengurangi kadar histamin dalam tubuh, sebagai antiparkinson, antiemesis, antikolinergik dan sedasi.

b. Farmakokinetik Difenhidramin

            Absorbsi

Obat difenhidramin diabsorbsi dengan baik di saluran pencernaan. Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak sekitar 1-4 jam.

Distribusi

Difenhidramin didistribusikan secara luas ke seluruh bagian tubuh termasuk sistem saraf pusat. Obat ini dapat berikatan dengan protein plasma (plasma binding protein) 98-99%.

Metabolisme

Difenhidramin dimetabolisme terutama di hati. Obat ini dapat dimetabolisme di hati menjadi N-Desmetildifenhidramin dan difenhidramin N-glukoronida.

Ekskresi

Difenhidramin diekskresi melalui urin dalam bentuk metabolit walaupun sebagian kecil bisa berbentuk obat utuh. 

PERMASALAHAN:

1. Bagaimana mekanisme terjadinya peningkatan sekresi gastrik oleh perangsangan H2 yang pada akhirnya menyebabkan tukak lambung?

2. Apa keuntungan gugus aril (struktur antagonis H1) yang bersifat lipofil pada saat proses distribusi obat?

3. Bagaimana tahapan farmakokinetik salah satu obat antihistamin golongan antagonis H1?

4. Apa yang menyebabkan eliminasi obat Tripelennamine HCl lebih cepat pada anak-anak?

DAFTAR PUSTAKA

Kee, J. L. dan E. R. Hayes. 1996. Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan. Buku Kedokteran 
     EGC, Jakarta.

Pohan, S. S. 2007. Mekanisme Antihistamin pada Pengobatan Penyakit Alergik: Blokade Reseptor-
     Penghambatan Aktivasi Reseptor. Majalah Kedokteran Indonesia. 57(4) : 113-117.